Doctor Silvio Cuneo Pareto Silvio
Director General
CONCIBE, Reproducción Asistida
scuneo@concibe.com.mx
Doctora Zarela Lizbeth Chinolla Arellano
Doctora Laura Fabiola Guadarrama García
Doctor Felipe Caldiño Soto
Doctora Sandra Cubillos García
CONCIBE Reproducción Asistida, México, D.F.
DONACIÓN DE ÓVULOS
La donación de ovocitos es una técnica de reproducción asistida en la cual el gameto femenino es aportado por una mujer distinta a la que recibirá éste o el embrión resultante (1). La utilización de ovocitos de donantes ha sido posible como resultado de las técnicas de fertilización in vitro. Estos procedimientos requieren de una hiperestimulación ovárica monitorizada y de captura de ovocitos, que pueden significar incomodidades y riesgos para las donantes.
Las indicaciones principales para considerar el uso de donadoras de ovocitos son: pacientes con hipogonadismo hipergonadotrófico, con edad reproductiva avanzada, con reserva ovárica disminuida (por cirugía, menopausia precoz, agenesia gonadal), mujeres que estén afectadas por o bien sean portadoras de algún defecto genético o que cuenten con historia familiar de alguna condición que no se pueda determinar, y en paciente con una mala calidad ovocitaria y/o embrionaria, con múltiples intentos fallidos para concebir a través de alguna técnica de reproducción asistida (2) (3).
De acuerdo a guías internacionales, para ser donante de ovocitos se requiere una evaluación física completa, exámenes serológicos de hepatitis B, hepatitis C, Sífilis, Virus de la Inmunodeficiencia Humana VIH 1 y 2, y una evaluación psicológica completa. La donadora deberá ser anónima, contar con mayoría de edad, preferentemente entre 21 y 34 años; la fertilidad probada es deseable, pero no obligatoria; se excluye a mujeres de grupos de riesgo, como usuarias de drogas intravenosas; conductas sexuales de riesgo, como prostitución, promiscuidad o bien contacto sexual con personas de este grupo; mujeres que fueron presidiarios, que en el último año se realizaron acupuntura, perforaciones, tatuajes donde no es claro que el procedimiento fuera estéril, y mujeres que tengan tejidos u órganos trasplantados (2).
FACTORES QUE INFLUYEN
El éxito de la donación de ovocitos es influido por múltiples factores, como la edad de la donante de ovocitos y su receptora; la calidad del embrión, el estado reproductivo y la receptividad endometrial. Recientemente, la edad de la donadora ha sido considerado uno de los factores más importantes, que conducen a un buen resultado en la fertilización in vitro (4). Aun cuando se han utilizado diferentes biomarcadores indirectos para evaluar la reserva ovárica (niveles de la hormona folículo estimulante en día 3 del ciclo, niveles de estradiol en día 3, niveles de inhibina B, hormona anti-mülleriana), ninguno ha podido demostrar que sea el más exacto (5)(6). Sin embargo, en mujeres jóvenes fértiles, los marcadores hormonales raramente serán anormales, y son utilizados como valores predictivos de respuesta ovárica (7).
ÍNDICE DE MASA CORPORAL
Otro factor que se ha asociado con la disminución de la fertilidad, el incremento de requerimientos de gonadotropinas, un insuficiente desarrollo folicular, menor número de ovocitos y de porcentaje de embarazo, es el índice de masa corporal. Las donadoras jóvenes con un índice de masa corporal elevado, requieren una dosis total de gonadotropina mayor, y producen menor número de ovocitos totales y maduros, por lo que el sobrepeso y la obesidad pueden reducir el porcentaje de éxito e incrementan el costo de los programas de ovodonación (8). Se ha observado mayor porcentaje de embarazo en donantes jóvenes, delgadas, con un índice de masa corporal menor a 27 (9).
En el laboratorio de Reproducción Asistida, S. A. de C. V., se realiza una estricta selección de las donantes de óvulos, para poder proporcionar así los gametos femeninos de mayor calidad. Además, en el transcurso del protocolo de estudio de las donantes, se realizan estudios de salud, para poder detectar alguna enfermedad o alteración de forma temprana.
Recientemente se publicó un estudio realizado en los ciclos de donación de óvulos en 53 pacientes donantes, entre noviembre de 2004 y marzo de 2010, incluidas las donantes de entre 18 y 34 años de edad, que cumplieron con los requisitos de ingreso al programa, analizando las características de las donantes en las que se logró embarazo en su primera donación, y se concluyó que un perfil de donante con mayor probabilidad de gestación son mujeres menores de 25 años, con un índice de masa corporal menor de 24.9, y con fertilidad probada.
Por lo tanto, en el momento de la selección de las posibles candidatas para ovodonación, se tendría que buscar cumplir estas condiciones, tanto para obtener buenas tasas de embarazo, como para utilizar menores dosis de medicamentos y disminuir así el riesgo de complicaciones hacia nuestra donante. Además de la valoración médica, es muy importante la valoración por parte del Departamento de Psicología, donde se completa el perfil de la donante de óvulos.
CONDUCTA ALTRUISTA
En un trabajo presentado en el Congreso Mexicano de Medicina Reproductiva de 2010, se entrevistó a 51 donantes de óvulos pertenecientes al programa de donación, y se detectó que uno de los motivos principales para participar en éste es el altruismo y el antecedente de infertilidad en algún miembro de la familia de la donante, por lo que lo considera una práctica desinteresada y generosa hacia otra mujer a la que no conoce, y que desea ser madre.
Una vez seleccionada la mujer que va a participar en la donación de óvulos, y valorada integralmente su salud física y emocional, se procede a realizar la estimulación ovárica controlada. En el laboratorio de Reproducción Asistida, S. A. de C. V., se revisaron 99 pacientes a las que se les realizó el tratamiento de ovodonación. La edad promedio fue de 39.4 años (DS 4.43 años).
Las causas de ovodonación fueron: por edad, 42.4 por ciento; por antecedente de baja respuesta ovárica en un tratamiento de fertilización in vitro, 17.17 por ciento; falla ovárica prematura, 11.1 por ciento, y endometriosis, 10.10 por ciento. El 32.32 por ciento de las pacientes habían realizado previamente al menos un tratamiento de fertilización in vitro en nuestro centro. El número de óvulos de donante que se les asignaron a las pacientes fue de 14.17 (DS 6.59 ovocitos) con un porcentaje de fertilización del 99.64 por ciento; el número de embriones que se transfirieron fue de 1.99 (DS 0.54), y se realizó la criopreservación de los embriones que no se transfirieron, en promedio 2.07 embriones (DS 2.48).
CICLOS DE PREPARACIÓN ENDOMETRIAL
En las 99 pacientes que recibieron donación de óvulos se realizaron 183 ciclos de preparación endometrial. En el primer ciclo de preparación endometrial (n=99), se observó un porcentaje de embarazo de 35.35 por ciento; en el segundo ciclo de preparación endometrial (n=52), se observó un porcentaje de embarazo del 44 por ciento; en el tercer ciclo de preparación endometrial (n=23 ciclos), se observó un porcentaje de embarazo de 34.78 por ciento, y en el cuarto ciclo de preparación endometrial (n=9 ciclos) se observó un 11.1 por ciento de embarazo. En los resultados perinatales, el promedio de recién nacido fue de 1.24 (DS 0.56), con un peso promedio de 2700 gr (DS 578.60 gramos). El 45 por ciento de los recién nacidos fueron de sexo femenino.
La donación de óvulos representa un caso especial en el tratamiento de la infertilidad, de varias formas. Los reportes de las características neonatales de los recién nacidos después de la donación de óvulos fueron el peso promedio de 3000-3400 gramos en los nacimientos únicos y de 2300 a 2500 gramos en gemelares (10). En un grupo de madres con una edad mayor a 45 años, las complicaciones ocurrieron en un 5 por ciento, pero no existieron complicaciones maternas ni muertes neonatales (11).
La mayoría de los centros han reportado una mortalidad perinatal muy baja, alrededor de entre 0-3 por ciento; en cuanto a la presencia de malformaciones congénitas, parece ser que el riesgo no difiere del riesgo esperado en la población general. La evaluación de los resultados de los niños nacidos después de la donación de óvulos, incluidos tanto los aspectos psicológicos, como los médicos, se han observado dentro de rangos normales. Las complicaciones relacionadas con embarazos múltiples pueden ser evitadas, reduciendo el número de embriones a transferir (12).
Las nuevas técnicas de la medicina reproductiva y su desarrollo proveen una esperanza y una promesa para lograr un embarazo en las parejas con infertilidad, y se trata de una opción con altos porcentajes de embarazo y sin aumento de riesgos para la madre y el recién nacido (13, 14).
Referencias:
- Remohí J, Galardo E, Gutiérrez A Et al, En Reproducción Humana. Remohí J, Simón C, Pellicer A, Mc Graw Hill Interamericana de España. Madrid 1996; 348-359.
- Guidelines for oocyte donation, The American Society for Reproductive Medicine, Fertil Steril 2002, 77;6(5):S6-S8.
- Soderstrom-Anttila V, Pregnancy and child outcome alter oocyte donation. Hum Reprod Update 2001;7:28-32.
- Stolwijk A, Zielhuis G, Sauer M, et al, The impact of the woman{s age on the success of standard and donor in vitro fertilization. Fertil Steril 1997;67:702-10
- Gougeon A. Dynamics of follicular growth in the human: a model from preliminary results. Hum Reprod 1986;1:81–7.
- Brzyski R, Muasher S, Droesch K, Simonetti S, Jones G, Rosenwaks Z. Follicular atresia associated with concurrent initiation of gonadotropin releasing hormone agonist and follicle-stimulating hormone for oocytes recruitment. Fertil Steril 1988;50:917–21.
- Thomas C, Nuojua-Huttunen S, Martikainen H. Pretreatment transvaginal ultrasound examination predicts ovarian responsiveness to gonadotrophins in in-vitro fertilization. Hum Reprod 1997;12:220–3
- Obeso I, Santos P, Galache P et al, The impact of body mass index on ovarian stimulation in young oocyte donors, Fertility and Sterility, Volume 92, Issue 3, Supplement 1, September 2009, Page S103
- D.E. Woodford, M.P. Grossman, L.T. Ku, H.C. Bohler, S.T et al, In search of the perfect donor: age and BMI influences in egg donors, Fertility and Sterility, Volume 86, Issue 3, Supplement 1, September 2006, Page S165
10. Pados G, Camus M, Steirteghem A, The evolution and outcome of pregnancies from oocyte donation. Hum Repro 1994;9:538-542.
11. Sauer MV, Paulson RJ, Lobo RA, Ooocyte donation to women of advanced reproductive age: pregnancy results and obstetrical outcomes in patients 45 years and older, Hum Reprod 1996;11:2540-2543
12. Viveca Söderström, Pregnancy and child outcome after oocyte donation, Human Reproduction Update, 2001;7(1): 28-32.
13.Silvio Cuneo Pareto, Sergio Sánchez González,Sandra Cubillos García. Resultados de tres años de experiencia en vitrificación para banco de óvulos. Revista Mexicana de Medicina de la Reproducción Volumen 2, núm. 4, abril-junio, 2010: 96-100
14. Laura Fabiola Guadarrama García, Heidi Trejo Castañeda, Zarela Lizbeth Chinolla Arellano, Felipe Caldiño Soto, Jeimy Pedraza Cepeda, Sergio Sánchez González, Sandra Cubillos García, Silvio Cuneo Pareto. Características que optimicen la selección de donantes de óvulos. Revista Mexicana de Medicina de la Reproducción, 2011 (en prensa)
Banco de Óvulos y vitrificación ovular
El Banco de Óvulos es la mejor opción no sólo para preservar la fertilidad de la mujer, sino también para disminuir el tiempo y costo de la donación de óvulos. Con esta opción, se aseguran mejores oportunidades de asignar a la paciente el perfil que ella desea, y se evitar un arrepentimiento en el tratamiento, por las largas listas de espera.
Los pocos datos clínicos disponibles revelan que hay dudas acerca de la vitrificación de óvulos, por ser una técnica reciente, un sistema abierto de congelación, por los efectos que se puedan ocasionar sobre el ovocito, como daño en el alineamiento de la cromatina, liberación prematura de gránulos corticales(1,2) y por tener menos de 1500 niños nacidos vivos(3).
El desarrollo embrionario a blastocisto permite una selección propia por parte del embrión, y excluye a aquéllos en arresto o bloqueo embrionario por la activación del genoma del embrión.(4,5) Es así como el cultivo a blastocisto se ha usado para transferencia de embrión único, fallos de implantación, reducción en el número de embriones a transferir y a congelar.(6,7,8.9) Nuestro objetivo fue mostrar que la vitrificación de óvulos y el cultivo secuencial de los embriones derivados de ésta son un método seguro y viable para el éxito del programa de CRYODON® (Banco de Óvulos Vitrificados).
