Nació en jalapa el 25 de abril de 1820. Sus primeros estudios los realizó en su ciudad natal, ampliándolos luego en el Seminario de Puebla y en el colegio de san Idelfonso de México, donde siguió la carrera de leyes.
El presidente Ignacio Comonfort lo nombró ministro de Relaciones a fines de mayo de 1857.
Acompañó a Juárez en la forzada peregrinación del gobierno a Monterrey y al Paso del Norte, y constantemente prestó su sabiduría y talento a la obra legislativa de la Reforma y a la lucha contra los conservadores y los imperialistas.
Fue candidato a la Presidencia de la república en las elecciones de 1871, en las cuales se reeligió Juárez. Al morir Juárez, Lerdo de Tejada se encargó de la Presidencia interinamente del 19 de julio al 1° de diciembre de 1872 y, en propiedad de esta fecha al 20 de noviembre de 1876.
Durante su gobierno fueron elevados al rango de constitucionales las Leyes de Reforma.
Contra la tendencia reeleccionista de Lerdo de Tejada fue pronunciado el Plan de Tuxtepec, suscrito por el general Porfirio Díaz en Palo Blanco el 21 de marzo de 1876.
Al poco tiempo entró Díaz a México, de donde había huido Lerdo de Tejada para dirigirse a Acapulco y allí embarcarse para San Francisco; de ahí pasó a Nueva York donde murió el 21 de abril de 1889.

