Doctor Hugo Alberto Barrera Saldaña
Doctora María de Lourdes Garza Rodríguez
IBQ Indira Nadezda Muñoz Montelongo
MCP Gabriela Rubio Hernández
Después de la secuenciación del genoma humano, se ha generado una gran cantidad de información que potencia grandemente el tratamiento, diagnóstico y prevención de las enfermedades. La genómica avanza a pasos agigantados y en la actualidad se cuenta con tecnologías potentes que permiten analizar cientos o miles de genes en una pequeña muestra de ADN y de manera simultánea.
Gracias a estos avances, ahora se cuenta con nuevas pruebas genéticas que revelan el riesgo hereditario de padecer ciertas enfermedades y predecir cómo responderán éstas a los tratamientos, a fin de instrumentar medidas preventivas más eficaces. Así pues, la medicina personalizada tiene como objetivo principal estudiar las variaciones genéticas en el genoma de los pacientes, que los predisponen a una determinada enfermedad, y sus respuestas frente a algunas terapias farmacológicas.
CÁNCER, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO
Una de las especialidades médicas que más se ha beneficiado con el desarrollo de la medicina personalizada es la oncología. Se ha prestado gran interés a esta área, ya que el cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, y trunca las vidas de aproximadamente unos 7.4 millones de personas. Más del 70 por ciento de las muertes por cáncer ocurren en países en vías de desarrollo, como el nuestro, y desafortunadamente este padecimiento va en aumento.
La medicina personalizada aporta en la actualidad pruebas de caracterización genómica de neoplasias (la oncogenómica), con las que se pueden analizar las modificaciones genéticas de los tumores malignos. A partir de los perfiles genómicos, se ha conseguido una mejor clasificación de los tumores y aprendido a pronosticar mejor el curso de la enfermedad.
CÁNCER DE MAMA, EL MÁS LETAL PARA LA MUJER
El cáncer de mama es el más frecuente y el que causa mayor mortalidad entre las mujeres en el mundo. Desde 2006, esta neoplasia ha rebasado en nuestro país al cáncer cervicouterino, y desde entonces pasó a ser el más frecuente en mujeres mexicanas. En México, las tasas de mortalidad por CM son mayores en los estados norteños de Coahuila, Nuevo León, Sonora, Chihuahua y Baja California. Actualmente, se detecta la mayoría de los casos, y sólo el 10 por ciento se identifica en su etapa inicial. La evidencia reciente revela que el CM es una de las principales causas de muerte y discapacidad entre las mujeres de países en vías de desarrollo.
El cáncer de mama constituye uno de los primeros ejemplos en los cuales los descubrimientos de la genómica se han traducido en aplicaciones clínicas concretas, en la forma de dispositivos diagnósticos para la de evaluación del riesgo, el pronóstico de la evolución de la enfermedad y la predicción de la respuesta al tratamiento de varios tipos de cánceres.
AVANCES EN EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Hoy en día no sólo se encuentran bien caracterizados factores de predisposición genética al CM (como los genes BRCA1 y BRCA2), sino también genes relacionados con la respuesta a tratamientos, cuya caracterización permite al médico conocer de antemano la forma en que sus pacientes metabolizarán diferentes tipos de antineoplásicos, para ofrecerles las mejores opciones, según las variaciones individuales de sus genomas. Estos últimos avances en el diagnóstico molecular se traducen en una mejor predicción de la eficacia y toxicidad de los tratamientos en las pacientes afectadas.
Las mujeres portadoras de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 presentan alto riesgo de padecer CM y otros tipos de cáncer. Sin embargo, la mayoría de los casos de CM son esporádicos y muchos de los que poseen antecedentes familiares (60 por ciento), no presentan mutaciones en estos genes. Además de haberse identificado genes relacionados con la predisposición de padecer CM, también se han descubierto genes relacionados con el desarrollo o protección de la aparición de metástasis.
El rastreo de la variación nucletídica en los genes involucrados en la respuesta individual a los fármacos, a través de los referidos dispositivos diagnósticos, permite la identificación de pacientes que, por metabolizar lentamente un determinado profármaco, se compromete su eficacia, y de otros que, por metabolizar lentamente fármacos cuya forma de administración es activa, corren riesgo de acumulación hasta niveles de intoxicación.
Existe una gran variedad de medicamentos sistémicos para el tratamiento del CM, que se usan según las características clínicas y patológicas, como el tamaño del tumor, los nódulos linfáticos involucrados, la presencia o no de receptores hormonales y la sobreexpresión del HER2.
Las pacientes con CM positivo para receptores hormonales reciben terapia antiestrogénica durante cinco años. Los fármacos de elección son, además del tamoxifeno, los inhibidores de aromatasa y los inhibidores selectivos de receptores de estrógenos que disminuyen la cantidad de receptores.
Las nuevas tecnologías genómicas permiten, en la actualidad, mejorar la clasificación de las respuestas terapéuticas, e incluso ajustar la dosis de los tratamientos sistémicos de manera individual, dependiendo de la carga genética del paciente, para ajustarlos, en busca de maximizar su eficacia y minimizar su toxicidad.
NUEVAS HERRAMIENTAS
Aunque la fármacoterapia se ha venido usando bajo el modelo de un medicamento para todos, ha quedado claro que existen subgrupos de pacientes en los cuales la eficacia del tratamiento no es la deseada o que, en lugar de obtener un efecto benéfico, presentan toxicidad. Una de las nuevas herramientas es el DNA chip, dispositivo diagnóstico que nos permite detectar diversos polimorfismos de forma simultánea en genes de interés en el genoma de la persona.
Los chips de ADN presentan la ventaja de que permiten analizar cientos o miles de mutaciones en una sola corrida y con una pequeña cantidad de muestra de las pacientes (Figura 1). Otra de las nuevas alternativas es la secuenciación del genoma, lo cual es cada vez más económico, y se anticipa que dentro de unos cuantos años su costo descenderá a tan sólo unos mil dólares (Figura 2).
Las pruebas que evalúan perfiles genéticos como herramientas de predicción de riesgo, se utilizan ya en la práctica clínica de países desarrollados, con buenos resultados. En México, el CM es un problema de salud pública que se incrementa año con año, por lo que es importante impulsar decididamente la medicina personalizada, para poner al servicio de los oncólogos y las pacientes los avances de la biotecnología genómica clínica.
Los apoyos que se brindan a los programas de investigación en medicina genómica redituarán en la oferta de mejores oportunidades diagnósticas y terapéuticas para las pacientes con CM. Su aplicación en los próximos años tendrá importantes repercusiones en la calidad de vida de las mujeres en riesgo para esta neoplasia y sus familiares, al contribuir al desarrollo de programas de prevención más individualizados y, en su caso, con mayor eficacia terapéutica.
Así, los sistemas de salud podrán ofrecer medicamentos mejor seleccionados, con mayores aciertos en la prescripción y a costos más bajos, gracias a la menor incidencia de efectos adversos indeseables. Además, la medicina personalizada permitirá elucidar mecanismos involucrados en el origen, la progresión y variación en la respuesta a medicamentos de las principales enfermedades que agobian a la sociedad.
AGRADECCIMIENTOS:
A los pacientes, por su solidaria participación en estos estudios; a los médicos e instituciones colaboradoras, por sus invaluables apoyos; a Progenika Biopharma, por compartirnos su experiencia sobre los microarreglos de diagnóstico, y a FONCICyT, por el apoyo económico para introducir estas pruebas en nuestro país, en beneficio de las pacientes mexicanas.
Literatura Relacionada:
- OMS. World Cancer Day 2009. 2009 [cited 2010; Available from: http://www.who.int/cancer/en/.
- Knaul, F.M., et al., [Breast cancer in Mexico: an urgent priority]. Salud Publica Mex, 2009. 51 Suppl 2: p. s335-44.
- Martinez-Montanez, O.G., P. Uribe-Zuniga, and M. Hernandez-Avila, [Public policies for the detection of breast cancer in Mexico]. Salud Publica Mex, 2009. 51 Suppl 2: p. s350-60.
- Franco-Marina, F., E. Lazcano-Ponce, and L. Lopez-Carrillo, Breast cancer mortality in Mexico: an age-period-cohort analysis. Salud Publica Mex, 2009. 51 Suppl 2: p. s157-64.
Reseña de los autores
Dra. María de Lourdes Garza Rodríguez: Profesor Investigador del Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de la UANL. Actualmente realiza investigación en la detección de genes de predisición y de respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama. Es miembro del Sistema Nacional de Investigadores Nivel 1 y tiene publicaciones en revistas científicas a nivel nacional e internacional.
IBQ Indira Nadezda Muñoz Montelongo: Estudiante de Maestría en Ciencias con especialidad en Biología Molecular e Ingeniería Genética. Su trabajo de tesis está enfocado en la búsqueda de genes que predisponen a las mujeres a padecer cáncer de mama.
MCP Gabriela Rubio Hernández: Estudiante de Maestría en Ciencias con especialidad en Biología Molecular e Ingeniería Genética. Su trabajo de tesis está enfocado en la búsqueda de genes que intervienen en el metabolismo de fármacos en mujeres con cáncer de mama empleando DNA chips como herramienta de diagnóstico.
Dr. Hugo Alberto Barrera Saldaña: Profesor Investigador del Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de la UANL. Actualmente realiza investigación en el área de la fármacogenómica en el cáncer, además de investigación básica en genes de la familia de la hormona del crecimiento humano. Es miembro del Sistema Nacional de Investigadores Nivel 3 y tiene publicaciones en revistas científicas a nivel nacional e internacional.
